Блог

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

Что такое элафибранор (GFT505)?

Элафибранор (GFT505) порошок (923978-27-2) - экспериментальный препарат, исследования которого еще продолжаются. В основном его изучение и разработка Genfit основаны на эффективности Элафибранор (GFT505порошок (923978-27-2) в борьбе с такими болезнями, как неалкогольная жировая болезнь печени, дислипидемия, резистентность к инсулину и диабет.

 

Элафибранор (GFT505) механизм действия

Порошок элафибранора (GFT505) - это пероральное лечение, которое действует на три подтипа PPAR. Они включают PPARa, PPARd и PPARg. Однако в основном он действует на PPARa.

Механизм действия элафибранора сложен, поскольку он по-разному привлекает кофакторы к ядерному рецептору. В результате это приводит к дифференциальной регуляции генов, а также к биологическому эффекту.

Порошок элафибранора (GFT505) способен идентифицировать и профилировать активность селективного модулятора ядерных рецепторов (SNuRM). В результате он обеспечивает повышенную эффективность с меньшими побочными эффектами.

Как мультимодальные, так и плюрипотентные молекулы доказали свою эффективность в борьбе с различными условиями. Они включают инсулинорезистентность и диабет, воспаление, ожирение и липидную триаду, которая характеризуется повышением уровня холестерина ЛПВП и снижением уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Разница между механизмом действия элафибранора и других соединений, нацеленных на PPAR при НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), заключается в том, что он не проявляет фармакологической активности PPARy.

В результате Elafibranor пользователи не испытывают нежелательных побочных эффектов, связанных с активацией PPARy. Такие побочные эффекты включают в себя; задержка жидкости, отек и увеличение веса увеличивают риск сердечной недостаточности.

 

Элафибранор (GFT505) для исследования лечения Нэша

NASH (неалкогольный стеатогепатит) - заболевание печени, которое приводит к воспалению и дегенерации гепатоцитов, а также к накоплению жира, который также известен как липидные капли. Обычно определенные состояния здоровья, такие как метаболический синдром, диабет 2 типа и ожирение, являются причиной номер один неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

 

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

 

Сегодня многие люди страдают от этой смертельной болезни. Самое страшное в том, что это может привести к циррозу, состоянию, которое делает печень неспособной функционировать. Это может также привести к раку печени и в некоторых случаях привести к смерти.

Печальная новость о НАСГ (безалкогольный стеатогепатит) заключается в том, что он не влияет на возраст и продолжает поражать всех. Что еще хуже, признаки болезни могут быть бессимптомными, и можно никогда не узнать, что они страдают от болезни, пока она не перейдет на более позднюю стадию.

Рубцы и воспаление, вызванные НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) также может привести к сердечным и легочным осложнениям. Поскольку многие люди сейчас страдают от этого состояния, которое возникает из-за неалкогольной жировой болезни печени, исследователи ищут варианты лечения, отличные от трансплантации печени.

Одним из препаратов, изучаемых для лечения НАСГ, является порошок Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). До сих пор было показано, что он оказывает положительное влияние на две основные характеристики заболевания, а именно на раздувание и воспаление. Прелесть в том, что он очень терпим и редко заставляет страдать от каких-либо побочных эффектов. Именно по этой причине Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дало ускоренное назначение этому лекарству для Лечение НАСГ.

В настоящее время порошок элафибранора (GFT505) проходит фазу 3 клинических испытаний, также называемых RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Это глобальное исследование, начавшееся в первом квартале 2016 года, рандомизированное, плацебо-контролируемое в соотношении 2: 1 и двойное слепое. В этом исследовании принимают участие пациенты, страдающие НАСГ (НАС> = 4) и фиброзом (стадии F2 или F3, при которых повреждение печени уже заметно. На протяжении всего исследования пациентам вводят дозу элафибранора (GFT505). 120 мг или плацебо один раз в день.

Первая тысяча пациентов, которые будут включены в исследование, поможет показать, можно ли лечить НАСГ с помощью элафибранора (GFT505) без ухудшения фиброза по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Первая когорта была зарегистрирована в апреле 2018, а анализ результатов будет представлен в конце 2019. Представленные данные будут определять, будет ли Elafibranor одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, а также получит условное одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам, известного как EMA от 2020.

Исследование стало шагом вперед в декабре 2018, когда Комитет по мониторингу безопасности данных (DSMB) одобрил продолжение испытания без каких-либо изменений. Это было после предварительно запланированного обзора данных безопасности, сделанного через тридцать месяцев.

 

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

 

Результаты предшествующих доклинических и клинических исследований при лечении НАСГ

Эффективность и безопасность элафибранора при лечении НАСГ оценивалась в прошлом на множестве моделей заболеваний. В 5 фазе 2а были проведены различные испытания на разных популяциях пациентов, страдающих метаболическими заболеваниями. В него вошли пациенты с диабетом 2 типа или предиабетом и атерогенной дислипидемией. В ходе исследования было замечено, что Элафибранор способствует;

  • Уменьшенный риск страдания от сердечно-сосудистых проблем
  • Снижение маркеров повреждения печени
  • Противовоспалительные свойства
  • Повышенная чувствительность к инсулину
  • Гомеостаз глюкозы
  • Кардиопротекторный липидный профиль.

Фазовое испытание 2b, которое было начато в 2012, было крупнейшим интервенционным испытанием и первым реальным международным исследованием, которое должно быть сделано на NASH. Именно тогда Elafibranor достигла рекомендованной FDA конечной точки «Разрешение NASH без усугубления фиброза». Это была основная конечная точка для глобальной фазы испытания 3, которая все еще продолжается.

Было замечено, что пациенты, получавшие лечение НАСГ с помощью элафибранора, отметили улучшение маркеров дисфункции печени, таких как ALP, GGT и ALT. Посредством оценки вторичных конечных точек было наблюдение, что доза Элафибранора (GFT505) 120 мг оказывает терапевтическое воздействие на кардиометаболические факторы риска, связанные с НАСГ, они включали;

  • Противовоспалительное действие
  • Улучшение чувствительности к инсулину и метаболизма глюкозы у пациентов с диабетом
  • Улучшить уровень липопротеинов и липидов плазмы.
Эффективность элафибранора в лечении детской НАСГ

Уровень, с которым дети страдают от ожирения, значительно возрос, что делает его растущей проблемой для здоровья. В исследовании, проведенном в 2016, было отмечено, что НАЖБП(неалкогольная жировая болезнь печени) поражает около 10-20% педиатрического населения. Далее было показано, что детская НАЖБП может быть ведущей причиной печеночной недостаточности, патологии печени, а также имплантации печени у детей и подростков.

В январе 2018 года была официально запущена педиатрическая программа НАСГ с учетом того, что Элафибранор - единственный препарат, который доказал свою эффективность при лечении НАСГ у взрослых и находится в стадии разработки для лечения детей.

Может ли Элафибранор использоваться вместе с другими лекарственными средствами при лечении НАСГ?

Уже ясно, что элафибранор эффективен при лечении НАСГ, если его применять самостоятельно. Однако из-за сложности заболевания его можно использовать вместе с другими лекарствами для лечения фиброза печени, НАСГ и их сопутствующих заболеваний.

 

Elafibranor (GFT505) другое использование

При лечении заболевания холстазом

Холестаз - это состояние, вызванное нарушением образования желчи и ее оттока через желчный пузырь и двенадцатиперстную кишку. Это может привести к обострению системных заболеваний и заболеваний печени, печеночной недостаточности и даже к необходимости трансплантации печени. Проведенное клиническое исследование показало, что порошок элафибранора (GFT505) снижает биохимические маркеры в плазме, что доказывает его эффективность при лечении холестаза.

Диабет

Диабет - это состояние, которое вызвано слишком большим количеством сахара или глюкозы в крови. Это затрагивает около четырехсот миллионов человек во всем мире. У одного развивается диабет типа 2, когда его организм не может нормально производить и использовать инсулин.

Исследования, проведенные с элафибранором, показывают, что он снижает прогрессирование диабета 2 типа двумя способами. Первый - за счет улучшения метаболизма глюкозы в организме.

Это также улучшает чувствительность к инсулину в мышцах и периферических тканях.

 

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

 

Заключение

Исследование Elafibranor стало хорошей новостью для всех, кто страдает НАСГ. На сегодняшний день, когда он был введен перорально более чем восьмистам пациентам и продемонстрировал свою полезность, есть надежда, что людям больше не придется проходить трансплантацию печени.

Существовали нет Элафибранор лекарственное взаимодействие обнаруживается с ситаглиптином, симвастатином или варфарином, что указывает на то, что его можно безопасно использовать вместе с другими препаратами. Элафибранор хорошо переносится организмом и не проявляет побочных эффектов.

 

дело

  1. Методы трансляционных исследований в области диабета, ожирения и безалкогольных жиров, под редакцией Эндрю Дж. Крентца, Кристиана Вейера, Маркуса Хомпеша, Springer Nature, страница 261
  2. PPAR в клеточном и - энергетическом метаболизме всего тела под редакцией Вальтера Вахли, Рэйчел Ти, 457-470
  3. Ожирение и гастроэнтерология, выпуск гастроэнтерологических клиник Севера, Октавия Пикетт-Блейкли, Линда А. Ли, страница 1414-1420

 

Contents [show]

 

 

2019-07-23 Добавки
пустой
О мудрых порошках