Блог

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

Что такое элафибранор (GFT505)?

Элафибранор (GFT505) порошок (923978-27-2), это экспериментальный препарат, исследования которого еще продолжаются. В основном, его исследование и разработка Genfit основаны на эффективности Элафибранор (GFT505) порошок (923978-27-2) в борьбе с такими болезнями, как неалкогольная жировая болезнь печени, дислипидемия, резистентность к инсулину и диабет.

Элафибранор (GFT505) механизм действия

Порошок Elafibranor (GFT505) - это пероральная процедура, которая работает с тремя подтипами PPAR. Они включают PPARa, PPARd и PPARg. Тем не менее, он в основном действует на PPARa.

Механизм действия Elafibranor сложен, поскольку он дифференциально рекрутирует кофакторы в ядерный рецептор. В результате это приводит к дифференциальной регуляции генов, а также к биологическому эффекту.

Порошок элафибранора (GFT505) способен идентифицировать и профилировать активность селективного модулятора ядерного рецептора (SNuRM). В результате это предлагает улучшенную эффективность с уменьшенными побочными эффектами.

Как мультимодальные, так и плюрипотентные молекулы доказали свою эффективность в борьбе с различными условиями. Они включают инсулинорезистентность и диабет, воспаление, ожирение и липидную триаду, которая характеризуется повышением уровня холестерина ЛПВП и снижением уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Различие между механизмом действия Elafibranor и других соединений, которые нацелены на PPAR при НАСГ (неалкогольный стеатогепатит), заключается в том, что он не проявляет какой-либо фармакологической активности PPARy.

В результате Elafibranor пользователи не испытывают нежелательных побочных эффектов, связанных с активацией PPARy. Такие побочные эффекты включают в себя; задержка жидкости, отек и увеличение веса увеличивают риск сердечной недостаточности.

Элафибранор (GFT505) для исследования лечения Нэша

NASH (неалкогольный стеатогепатит) - заболевание печени, которое приводит к воспалению и дегенерации гепатоцитов, а также к накоплению жира, которые также известны как липидные капли. Обычно определенные состояния здоровья, такие как метаболический синдром, диабет типа 2 и ожирение, являются основной причиной неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

Сегодня многие люди страдают от этой смертельной болезни. Самое страшное в том, что это может привести к циррозу, состоянию, которое делает печень неспособной функционировать. Это может также привести к раку печени и в некоторых случаях привести к смерти.

Печальная новость о НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) заключается в том, что он не зависит от возраста и продолжает влиять на всех. Что еще хуже, признаки болезни могут быть бессимптомными, и никто не может знать, что они страдают от болезни, пока она не перешла на более позднюю стадию.

Рубцы и воспаление, вызванные НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) также может привести к осложнениям со стороны сердца и легких. В настоящее время многие люди страдают от этого заболевания, вызванного неалкогольной жировой болезнью печени, исследователи ищут другие варианты лечения, кроме пересадки печени.

Одним из препаратов, изучаемых для лечения НАСГ, является порошок Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). До сих пор было показано, что он оказывает положительное влияние на две основные характеристики заболевания, а именно на раздувание и воспаление. Прелесть в том, что он очень терпим и редко заставляет страдать от каких-либо побочных эффектов. Именно по этой причине Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дало ускоренное назначение этому лекарству для Лечение НАСГ.

В настоящее время порошок Elafibranor (GFT505) проходит клиническое исследование Phase 3, также называемое RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Это глобальное исследование, которое началось в первой четверти 2016, рандомизированного, плацебо-контролируемого в соотношении 2: 1 и двойного слепого. В этом исследовании участвуют пациенты, которые страдают от НАСГ (NAS> = 4) и фиброза (стадии F2 или F3, при которых поражение печени уже заметно. В течение всего исследования пациентам либо вводили дозу элафибранора (GFT505). 120mg или плацебо один раз в день.

Первая тысяча пациентов, которые будут включены в исследование, поможет показать, можно ли излечить НАСГ с помощью элафибранора (GFT505) без ухудшения фиброза по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Первая когорта была зарегистрирована в апреле 2018, а анализ результатов будет представлен в конце 2019. Представленные данные будут определять, будет ли Elafibranor одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, а также получит условное одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам, известного как EMA от 2020.

Исследование стало шагом вперед в декабре 2018, когда Комитет по мониторингу безопасности данных (DSMB) одобрил продолжение испытания без каких-либо изменений. Это было после предварительно запланированного обзора данных безопасности, сделанного через тридцать месяцев.

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

Результаты предшествующих доклинических и клинических исследований при лечении НАСГ

Эффективность и безопасность Элафибранора в лечении НАСГ оценивалась в прошлом на множественных моделях заболеваний. В фазе 5 2a были проведены различные испытания на разных популяциях пациентов, страдающих метаболическим заболеванием. Он включал пациентов с диабетом типа 2 или преддиабетом и атерогенной дислипидемией. Во время исследования было отмечено, что Elafibranor повышен;

  • Уменьшенный риск страдания от сердечно-сосудистых проблем
  • Снижение маркеров повреждения печени
  • Противовоспалительные свойства
  • Повышенная чувствительность к инсулину
  • Гомеостаз глюкозы
  • Кардиопротекторный липидный профиль.

Фазовое испытание 2b, которое было начато в 2012, было крупнейшим интервенционным испытанием и первым реальным международным исследованием, которое должно быть сделано на NASH. Именно тогда Elafibranor достигла рекомендованной FDA конечной точки «Разрешение NASH без усугубления фиброза». Это была основная конечная точка для глобальной фазы испытания 3, которая все еще продолжается.

Было отмечено, что пациенты, которые получали лечение НАСГ с помощью элафибранора, отмечали улучшение маркеров дисфункции печени, таких как ALP, GGT и ALT. Посредством оценки вторичных конечных точек наблюдалось, что дозировка Elafibranor (GFT505) 120mg оказала терапевтическое воздействие на кардиометаболические факторы риска, связанные с НАСГ, в том числе;

  • Противовоспалительное действие
  • Улучшение чувствительности к инсулину и метаболизма глюкозы у пациентов с диабетом
  • Улучшить уровень липопротеинов и липидов плазмы.
Эффективность элафибранора в лечении детской НАСГ

Уровень, с которым дети страдают от ожирения, значительно возрос, что делает его растущей проблемой для здоровья. В исследовании, проведенном в 2016, было отмечено, что НАЖБП(неалкогольная жировая болезнь печени) поражает около 10-20% педиатрической популяции. Это также показало, что детская НАЖБП будет основной причиной печеночной недостаточности, патологии печени, а также имплантации печени у детей и подростков.

В январе 2018 официально запустил педиатрическую программу NASH, имея в виду, что Элафибранор является единственным препаратом, который доказал свою эффективность в лечении НАСГ у взрослых и находится на стадии разработки в лечении детей.

Может ли Элафибранор использоваться вместе с другими лекарственными средствами при лечении НАСГ?

Уже ясно, что Elafibranor эффективен при лечении НАСГ, когда используется сам по себе. Однако из-за сложности болезни его можно использовать вместе с другими лекарственными средствами для лечения фиброза печени, НАСГ и их сопутствующих заболеваний.

Elafibranor (GFT505) другое использование

При лечении заболевания холстазом

Холестаз - это состояние, вызванное нарушением образования желчи и ее протекания через желчный пузырь и двенадцатиперстную кишку. Это может привести к ухудшению системных заболеваний и заболеваний печени, печеночной недостаточности и даже необходимости трансплантации печени. Проведенное клиническое исследование показало, что порошок Elafibranor (GFT505) снижает биохимические маркеры в плазме, доказывая тем самым, что он может быть полезен при лечении болезни холестаза.

Диабет

Диабет - это состояние, которое вызвано слишком большим количеством сахара или глюкозы в крови. Это затрагивает около четырехсот миллионов человек во всем мире. У одного развивается диабет типа 2, когда его организм не может нормально производить и использовать инсулин.

Исследования, проведенные на элафибраноре, показывают, что он снижает прогрессирование диабета типа 2 двумя способами. Первый заключается в улучшении метаболизма глюкозы в организме.

Это также улучшает чувствительность к инсулину в мышцах и периферических тканях.

Элафибранор (GFT505) порошок - новый препарат для исследования лечения НАСГ

Заключение

Исследование Elafibranor стало хорошей новостью для всех, кто страдает от НАСГ. На сегодняшний день пероральное введение более восьмисот пациентам и доказательство того, что это полезно, есть надежда, что людям больше не придется проходить пересадку печени.

Существовали нет Элафибранор лекарственное взаимодействие обнаруживается с ситаглиптином, симвастатином или варфарином, что указывает на то, что его можно безопасно использовать вместе с другими лекарственными средствами. Элафибранор хорошо переносится в организме и не имеет побочных эффектов.

дело

  1. Методы трансляционных исследований в области диабета, ожирения и безалкогольных жиров, под редакцией Эндрю Дж. Крентца, Кристиана Вейера, Маркуса Хомпеша, Springer Nature, страница 261
  2. PPAR в клеточном и - энергетическом метаболизме всего тела под редакцией Вальтера Вахли, Рэйчел Ти, 457-470
  3. Ожирение и гастроэнтерология, выпуск гастроэнтерологических клиник Севера, Октавия Пикетт-Блейкли, Линда А. Ли, страница 1414-1420
2019-07-23 Добавки
О мудрых порошках